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  • 我科研團隊 為減毒活疫苗開發提供新思路

    2025-03-03 06:20 來源:科技日報
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    記者專欄

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    我科研團隊 為減毒活疫苗開發提供新思路

    2025年03月03日 06:20   來源:科技日報   

      2月27日記者從中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所獲悉,該所研究員司龍龍團隊在《自然·微生物學》和《自然·化學生物學》上同期發表兩項重要研究成果。該團隊聚焦減毒活疫苗研發的關鍵共性難題,從介導病毒蛋白降解的E3泛素連接酶的多樣性、病毒蛋白和氨基酸位點的多樣性兩個方面,對蛋白降解靶向(PROTAR)疫苗技術進行優化迭代,分別建立了PROTAR流感疫苗庫,研發了疫苗2.0,為更加安全、有效的減毒活疫苗開發提供了新思路。

      病毒組裝自身結構和行使生物學功能很大程度上依賴病毒蛋白。研究團隊設計出獨特的“生命開關”元件——PTD,用以控制病毒蛋白的穩定和降解。司龍龍解釋說:“PROTAR疫苗技術的設計原理是利用細胞中的蛋白質降解機器——‘泛素—蛋白酶體系統’,將PTD引入至病毒蛋白,使得病毒在進入正常細胞后,病毒蛋白被系統識別并降解,降低病毒復制能力,實現病毒減毒,從而將病毒變成潛在疫苗。”

      在PROTAR疫苗設計中,病毒蛋白的特異性降解由PTD以及其對應的E3泛素連接酶決定。目前,在真核細胞中已經鑒定出超過600種E3泛素連接酶,為PROTAR疫苗的多樣性設計提供了生物學基礎。研究團隊以流感病毒為研究模型,利用E3泛素連接酶的多樣性,設計并成功構建了22類PROTAR疫苗株,拓展了PROTAR疫苗的種類,并展示出PROTAR疫苗的多樣性。

      由于第一代PROTAR疫苗技術僅允許PTD裝載在病毒蛋白兩端,可能會限制PROTAR疫苗技術在不同病毒中的廣泛應用,團隊又開發了PROTAR疫苗2.0,可支持PTD元件裝載在病毒蛋白的任意合適的位點,包括病毒蛋白兩端和內部位點,還能實現多個PTD元件在同一病毒顆粒中的同時裝載。

      在犬腎細胞(MDCK細胞)、小鼠模型、雪貂模型的驗證實驗中,研究團隊證明了PROTAR疫苗2.0具有良好的安全性、免疫原性、交叉免疫保護效果;并進一步在多種流感病毒中證明了其通用性。(羅云鵬 朱詩穎)


    (審核:歐云海)

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